代谢小鼠模型如何选择?

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  在代谢性疾病研究领域,代谢小鼠模型是探索病理机制与药物靶点的核心工具。面对数十种代谢小鼠模型,如何精准匹配研究需求?这也是科研界比较关注的话题。今天,我们就一起来看看科研界是如何选择代谢小鼠模型的。

  疾病特征是代谢小鼠模型选择的锚点。对于2型糖尿病研究,db/db小鼠与ob/ob小鼠虽同为经典模型,但表型差异显著。前者因瘦素受体缺失导致胰岛素抵抗,更贴近人类发病进程;后者因瘦素基因缺陷引发摄食亢进,更适合研究神经肽调控。某药企在筛选GLP-1激动剂时,发现db/db小鼠的糖化血红蛋白改善率与临床相关性更高。而对于1型糖尿病研究,NOD小鼠因自发自身免疫反应,成为免疫疗法开发的金标准。

  研究目标决定代谢小鼠模型选择方向。机制研究需选择表型稳定的自发模型,如高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠,其肝脂肪变性进程可控,适合时间序列研究。药物筛选则倾向反应灵敏的诱导模型,链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠7天可达高血糖状态,显著缩短研发周期。基因编辑模型更适用于精准验证,如LDLR敲除小鼠可模拟家族性高胆固醇血症,某团队通过该模型验证PCSK9抑制剂的降脂作用,数据直接支撑IND申报。

  代谢小鼠模型特性影响实验设计。年龄相关性模型需考虑生命周期,Zucker糖尿病肥胖大鼠在12周龄出现明显代谢异常,适合长期干预研究。性别差异不容忽视,ApoE敲除小鼠的动脉粥样硬化表型存在性别二态性,雌鼠因雌激素保护作用,病变进展较雄鼠延迟。微生物组研究需选择无菌或SPF级模型,GF小鼠的代谢表型差异可达,凸显肠道菌群的调控作用。

  选择代谢小鼠模型的本质是科学假设与工具特性的精准对接。研究团队需建立“疾病特征图谱-模型表型数据库-技术平台适配性”的决策模型。集萃药康的代谢小鼠模型类型丰富,能满足不同科研究的科研需求,如果想要匹配合适的代谢小鼠模型,不妨去其官网了解。

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